培门冬酶在儿童ALL 中的应用一PEG-ASP 的临床疗效研究二门冬酰胺酶的基本介绍PEG-ASP 的其他相关研究三目录1953 年第一次观察到用豚鼠血清治疗小鼠淋巴瘤可以获得完全缓解1961 年Broome 等研究证实豚鼠血清中抗淋巴瘤的有效成分即左旋门冬酰胺酶（L-asp ）从埃希氏菌属大肠杆菌体内提纯获得L-asp1964 年1.Graham M L ．Advanced Drug Delivery Reviews ；2003 ；55(10):1293-1302 ．门冬酰胺酶的起源大肠杆菌豚鼠门冬酰胺酶的作用机制门冬酰胺门冬氨酸氨门冬酰胺酶水解门冬酰胺蛋白质核酸白血病细胞凋亡细胞增殖2. 杨文钰．国际输血及血液学杂志;2007;30(5):444-6 ．3.Fu CH.et al.Expert Opin. Pharmacother.;2007;8(12):1977-1984L-ASP 在ALL 治疗中的重要地位4.Amylon MD, et al. Leukemia. 1999;13(3)335-342对照组L-ASP 组40.0%60.0%80.0%0.5250.677门冬酰胺酶治疗ALL 患儿的疗效5 年CCRCCR ：持续完全缓解率（continuous complete remission ）P ＜0.001L-ASP 显著提高持续缓解率，是化疗方案的重要组成部分门冬酰胺酶显著提高ALL 患儿无事件生存率治疗≥26 周治疗≤25 周50%60%70%80%90%100%90±2%73±7%P ＜0.01门冬酰胺酶治疗ALL 患儿的疗效5 年EFSEFS ：无事件生存率（event-free survival ）5.Silverman LB et al.Blood. 2001 Mar 1;97(5):1211-8.L-ASP 显著提高无事件生存率，早期使用疗效更佳L-ASP 的不良反应毒副作用症状过敏反应荨麻疹；其他皮疹；支气管痉挛；低血压肝功能障碍血白蛋白减少；脂蛋白异常；转氨酶、胆红素、碱性磷酸化酶升高脑功能障碍嗜睡；昏迷；定向障碍；癫痫其他免疫抑制、凝血因子缺乏、胰腺炎等过敏反应发生率为3 ％一78 ％，为机体免疫系统对外源性异种动物蛋白的超敏反应7 。发生过敏反应后， L-ASP 迅速被内生蛋白酶灭活，或被网状内皮系统清除，严重影响化疗。过敏严重者，会出现过敏性休克，可能危及生命。6. 庞梦婷, 等. 药物生物技术;2013;20(6):590-37.Masetti R et al.Biologics. 2009;3:359-68. L-ASP 的主要不良反应6PEG-ASP ：结构特点PEG门冬酰胺酶8.Molineux G.Pharmacotherapy.2003;23(8 Pt 2):3S-8S.立体屏蔽分子量半衰期 过敏反应毒副作用PEG 修饰PEG-ASP 结构示意图磷脂双分子层PEG-ASP 的药代动力学研究有研究证明培门冬酶冬酰胺酶的最低有效剂量为100IU/L ，低于此浓度后，脑脊液可检测出门冬酰胺9。9....
