基于胰高血糖素样肽1 降糖药物的 临床应用共识出处前言 自从2005 年国际上第一个肠促胰素类药上市以来，此类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。 目前在我国已经上市2 种胰高血糖素样肽1(GLP-1) 受体激动剂和5 种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4) 抑制剂.目录l肠促胰素类药物的发现和发展l作用机制l药物分类l临床应用l小结一、肠促胰素类药物的发现和发展 二十世纪初期，人们发现营养物质摄入后，从肠道分泌的某种激素可以刺激胰岛素分泌从而产生降低血糖的作用。1929 年，冯德培等率先命名该物质为“肠抑胃素”（enterogastrone ），同年，Zunz 等将该物质命名为“肠促胰素”（incretin ）1969 年，Unger 等首先以“肠- 胰岛轴”来描述肠道与胰岛之间的关联。1964 年Elrick 等发现了“肠促胰素效应”。 肠促胰素效应Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷 静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10 –56012018010时间 ( 分)5015血浆葡萄糖• 尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素 (mU/L)80604020–10 –5601201800时间 ( 分)肠促胰素效应 肠促胰素引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50 ％～70 ％ 肠促胰素刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的特点，故在调节血糖的同时，引起低血糖的风险很低。Nauck M ，Reduced incretin effectin type 2(non-insulin dependent)diabetes[J] ．Diabetologia ，1986 ，29 ：46·52胰高糖素原肠高糖素GLP-1(37 个AA)GLP-2(35 个AA)胰高糖素（29 个AA)肠道L 细胞内酶解GLP-1(37 个AA)恢复和维持小肠粘膜上皮细胞的完整性水解为生物活性的GLP-1(7-37) ，酰胺化为具有活性的GLP-1(7-36) 酰胺胰岛α 细胞酶解GIP 和GLP-1 的区别区别点 GIP GLP-1编码17 号常染色体长臂基因2 号常染色体长臂的胰高糖素原基因性质42 个氨基酸的肽类物质30 个氨基酸的肠肽类激素分泌细胞十二指肠和空肠近端的K细胞分泌由回肠和结肠的L 细胞分泌特点T2DM GIP 水平N 或↑, 促INS 分泌作用↓，对α 细胞无作用促进INS 分泌与合成、抑制β 细胞凋亡、抑制胰高糖素分泌临床应用受限广泛应用1993 年，Nauck 等对磺脲类药物不能有效控制的T2DM ，应用GLP-1 后，能够显著降低血糖；当血糖达到正常水平时，持续输注GLP-1 血糖仍呈稳定状态，进一步表明了GLP...
